本剧改编自天下霸唱小说《鬼吹灯之昆仑神宫》，主要围绕着“格萨尔王”中传说的魔国冰川水晶尸展开。 香港古董商明叔为了寻找《格萨尔王》中传说的魔国冰川水晶尸，便雇请胡八一（潘粤明 饰）、王凯旋（姜超 饰）、Shirley杨（张雨绮 饰）等三位摸金校尉入藏寻找，从而开启了一段古墓探险之旅。
在传说中的九城，名门穷小姐范云和白切黑城主齐峥从彼此试探到相互信任，二人一路披荆斩棘为民谋利，最终收获友谊与爱情；范云也助齐峥平天下破陈规，解决九城危机，携手为民打造繁荣九城。
1988年，刑警卫国平（张译 饰）在追捕连环谜案的行动中目睹战友牺牲，而凶手却逃跑了，此事成为卫国平的心结。八年后，宁江市发生了骇人听闻的凶杀案，此时卫国平已成长为成熟的刑警队长。他在带领队员调查的过程中相继破获了不少相关案件，但是凶杀案始终充满疑云，并且很多线索与八年前的连环谜案有关，这些发现让卫国平振奋但也成为他后来判断案情的阻碍。在案件的推进过程中，一个庞大的犯罪集团逐渐浮出水面……
20世纪80年代，结束了黑暗的十年动乱，饱经磨难的新中国正进入改革开放的新时期。作为1953年以来首批大学毕业生的黎阳（陆毅 饰），出身背景底层平民家庭的他对未来出满期望，但是毫无背景的他注定在职场举步维艰。而一直喜欢他的女同学程真真（秦海璐 饰）动用老爸的力量帮黎阳调 动工作，也使得这个青年为了大好前途而抛弃了青梅竹马的女友曾小娅（沈佳妮 饰）。这对生活背景存在天壤之别的情侣，顶着负心人的骂名和各自家庭的巨大压力结为夫妇。短暂的蜜月期过后，彼此心底天然的落差让黎阳和真真的矛盾渐渐凸现。在此期间，黎阳的姐姐黎妮（吴越 饰）、黎山（郭京飞 饰）也各自经历着情感和人生道路上的波折。 波澜起伏的时代下，中国青年们的爱情缩影……
清末民初的南国祥城，民智未开，恶势力横行。捕头孔雪笠和仵作方栋，不畏邪恶，用自己掌握的现代科学知识和装神弄鬼的黑暗势力展开了一次又一次的斗争，揭穿了他们丑恶的嘴脸。老百姓也在正邪势力的对抗中，逐渐觉醒起来。孔雪笠与方栋虽性格迥异，但都有一颗赤诚的正义之心，两人在破解江湖秘术、扫除封建迷信的过程中，成为了一对生死与共的好兄弟。此间，孔雪笠和酒楼老板娘一见钟情，却因黑暗势力从中作梗险些劳燕纷飞。最终老板娘冲破迷信的束缚，有情人终成眷属。
同欣药业是丹城市一家极有影响的民营企业。企业领导童欣和童钢姐弟经过多年努力，终于研制出一种以中草药为主要原料的抗癌新药，并得到国家有关方面高度重视，开始进入临床实验的关键阶段。 然而，有人却在暗中打这个新药的主意，那就是辰宇制药的老板萧震南。他企图把童氏新药的配方搞到手，卖给国外一个黑社会性质的商社，以摆脱自己濒临破产的绝境。本剧一开头，他已重金收买了一个叫斯军的人去卧底，但由于童氏企业管理甚严，斯军尽管深受重用，最终仍是形迹败露，失事身亡。 萧震南在国外那个黑社会性质的商社逼迫下，不得不让刚从某著名医学院研究生毕业的女儿萧弱语打入同欣药业充当商业间谍。 但萧弱语几经波折也未能通过正常途径进入这家公司。肖震南便精心设计了一次“邂逅”，让肖弱语成了童钢的救命恩人。不出肖震南所料，肖弱语开朗活泼的性格和对药物学的深厚修养终于打动了童刚。童钢不仅把她招进同...
