20世纪上半叶，中国社会正处于历史发展的十字路口，政治局势错综复杂，工人运动风起云涌。在北京西南的古镇长辛店，年轻贫寒的机车厂工人康本善梦想“当大工匠，修最难的机器，造最好的火车”。在党组织的引导下，他与王冉秋、王森、吴世驹等进步分子一起团结工人力量成立工人俱乐部、护送罢工捐款、保护技术骨干、反抗日军侵略、抓捕国民党特务等，并在与各派反动势力斗争的过程中逐渐成长、成熟。建国后，他与王冉秋作为二七机车厂的工程师伉俪，为新型机车研制做出重要贡献，成为了真正的“大工匠”。
在传说中的九城，名门穷小姐范云和白切黑城主齐峥从彼此试探到相互信任，二人一路披荆斩棘为民谋利，最终收获友谊与爱情；范云也助齐峥平天下破陈规，解决九城危机，携手为民打造繁荣九城。
温颜（孙艺燃 饰）为取证卧底成豪门弟媳，陆廷骁（邓凯 饰）为母复仇设局掌权。偏巧，她是曾与他共度一夜的冒牌货。白天她拳打窝囊老公，他暗设杀局；夜里各怀鬼胎极限拉扯，从相互提防到联手掀翻家族——禁忌之恋在博弈中失控升温。
玄武门之变后，登基的李世民（唐国强饰）开始贞观之治，他任人为贤、知人善用，造就了一批卓越的政治英才。但人非圣贤，由于疏于对儿女的管教，太子承乾、魏王泰骄奢淫逸，晋王则勾搭宠妃武媚娘（秦岚饰），致使长孙皇后（赵倩饰）带着失望愤然离世。吴王恪（潘耀武饰）虽得李世民恩宠，却因其母是隋炀帝女儿遭众大臣诛伐。高阳公主（沈傲君饰）从小受父皇钟爱，伹到了谈婚论嫁年龄却爱上远离权力中心的吴王恪和浄土寺的辩机和尚，令父皇有苦难言，最终，她被许配给了丞相房玄龄做了儿媳。面对父皇把自己当做权力交易的筹码，高阳公主深恶痛绝、心如死灰。最终，她冲破封建礼教束缚，投向了心仪的辩机怀抱......
于万顺是农业水利工程师，结婚纪念日当天原本答应要带妻子女儿出游，却突然接到婚前女友的电话，要他赶到医院见她最后一面，待他到医院才知道前女友已病在膏肓命在旦夕，她当面托孤，要于万顺领养她的女儿。前女友说她已离婚，孩子的爹游手好闲不学好，早已不知去向。于万顺闻讯惊讶万分，他已有一个六岁的女儿涵秀…。但为了安病人的心，于万顺含泪答应，没想到当夜前女友就撒手西归…。 简单的办完前女友的后事，于万顺无从拒绝的带著两岁的女娃回到小城。妻子孙莉不相信小女娃的身分，认定小女娃必是于万顺留下的风流种，坚持将女娃送进福利院。夫妻为此事大吵了好几回…。个性强硬的孙莉还没等到DNA鉴定出炉，就在一次争执中气冲冲的跳水投河，孙莉原只是要吓唬吓唬丈夫，没想到却弄假成真，被湍急的河水冲得无影无踪…。 女儿于涵秀知道父母亲吵架全是为了来路不明的小女娃所引起，对小女娃先就烙下恶劣的印...
龙俊杰早年丧妻又事业不顺，将生活重心放在了家庭，两个女儿的婚姻幸福成了他的头等大事。大女儿婚姻美满，可老龙对女婿不太放心，研究出了一套独有的方法来“帮助”大女婿成长。小女儿对婚姻问题躲躲闪闪，成了老龙最大的心病。老龙意外发现小女儿和中年离异男人野芒交往，老龙无法接受这个离异男人成为自己的准女婿。 野芒和前妻所生的女儿从美国归来，带回来一个让野芒无法接受的小准女婿。最终经过重重考验，野芒被龙全家接受，野芒也接受了自己的女婿。
梁爽（王丽坤 饰）和欧乐乐（王丹妮 饰）都是职场上的女强人，将大部分时间投入工作的两人，感情世界自然都是一片空白。随着年岁渐长，两人开始担心起了婚姻大事，匆忙之中，梁爽结识了富商付一平（王传一 饰），而欧乐乐也遇见了温柔英俊的龚强，本以为终于顺利脱单的两人并不知道，还有无数的风浪在前路上等待着她们。 最终，梁爽受不了付一平的习惯性沾花惹草，而欧乐乐在龚强的控制和占有下几乎喘不过气，两段恋情均以失败告终，两个女人亦因此身心疲惫伤痕累累。就在此时，心理学家李好（陈键锋 饰）和武术老师吕成出现在了两人的身边。
故事以大晟北境战事为背景，苍狼王八万铁骑来犯，顾山河领五千步兵迎敌，深陷绝境。老将铁向权袖手旁观，监军王挥月暗中通敌，构陷将士，按原结局，顾山河所部全军覆没，家族蒙难。太史令沈文远因鸣冤获罪，临刑时借史书之力穿越回悲剧前夕。他主动向顾山河示警，留在军中出谋划策，献策突围，奇袭敌粮，稳固军心。女医佐柳千羽也逐渐放下戒备，与众人并肩作战。顾山河忍辱游说铁向权换来援军，沈文远设计揭穿王挥月通敌罪行，获取敌军情报。决战之时，陈敢率三百人死守营寨掩护主力转移。沈文远与柳千羽退守
此次拍摄《神医大道公前传》，创作方有意为“大道公”这一真和善的化身赋予一股青春的活力，从而成为一个集“真”、“善”、“美”于一身的“医神”形象，可谓“偶像版”的保生大帝。
