天才医生郑仁（张彬彬 饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭 饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术”攻坚小组，秉持着自己心中那一份白衣天使的初心，在反复的模拟训练和坚定不移的医学精神指引下，实现了拯救生命、治愈病患、温暖人心的医生理想。
二十世纪初，联泰百货老板梁云楚反对儿子梁恒斌的婚事，不想二人却私定终身，并怀下孩子； 梁云楚之女梁咏仪秉性恶毒，与丈夫单宇东狼狈为奸，亏空公司，梁恒斌查到实情，大义灭亲，却招致杀身之祸…… 梁氏不堪打击，神志不清，梁家招聘翁母作奶娘，不想，翁母却是见证梁恒斌惨遭杀害的目击证人，被储心积虑为报父仇的杨永明赶出梁家…… 然，翁母之女翁诗真因患重病，翁母救女心切，狠心调包，至此，二女命运发生翻天改变…… 长大后的翁诗真乐观、善良，机缘巧合下，遇到自己亲生母--梁氏，并与杨子辉相识，一见钟情…… 表面柔弱、内心险恶的梁雅致得知二人感情，嫉恨、破坏，后知身世真相，性情更大变，一次次阴险、恶毒设计、试图将翁诗真赶尽杀绝、永不翻身……
单纯善良的中二少年王逸川因为长相帅气，专业扎实。考上了东南艺术学院的表演系。从而遇见了以后要在一起生活四年的室友们。有同样长相帅气，却因为身高时常感到不自信的段仕杰。辍学两年，带有毒舌属性的戏美潮人陈东东，以及在教授父母的压力下从小优秀到大的16岁少年，戏文专业的顾书恒。他们一起经历了学业上的打击，情感上的困扰。在相爱相杀中，结成了兄弟。大一的上学期结束了，宿舍灯火落在时光旧巷里，照亮了他们的青春。
因魔女项链的丢失，魔女族长夏末饱受锥心之痛命不久矣，为拿回项链，她不得已与前来复仇的物理教授慕寒宇达成契约，承诺帮他达成心愿。在相处过程中，两人暗生情愫，然而命运却迫使他们站在对立面……
该剧以2016年3月公安部刑侦局主抓的“疑难命案积案攻坚行动”所侦破的多起案件为基础，改编创作两起90年代悬案作为系列剧的第一季。围绕《珠宝行连环劫案》《卞记旅馆抢劫案》两个案件展开。前者聚焦岳龙刚（岳云鹏 饰）饰演的报社记者白朗与刑警施占军（杨烁 饰），二人因抓嫖结识，开启警媒合作之路，跨越22年联手追踪连环持枪劫匪徐亮（江奇霖 饰）；后者讲述由黄珏（黄觉 饰）饰演的鲁志丰和李感（姜冠南 饰）两代刑警耗费半生，凭借 DNA 技术锁定真凶刘永坤（王传君 饰）及其同伙。两案均写实还原90年代刑侦风貌，深挖罪案背后的人性灰度与普通人的命运挣扎。
至尊盟主官御天（吕良伟 饰）为一统江湖，发誓找回应顺天（刘威 饰）大将军藏匿的生死棋宝藏。他积极扩充实力，大力铲除异已，以图谋日后大业。魔剑凌霜与赫连霸蓄谋已久，觊觎宝藏多时，遣义女拜玉儿（郭婷婷 饰）行刺官御天，结果未遂。燕藏锋（邵兵 饰）英俊潇洒、风流倜傥，拜玉儿因被其救过性命，对他顶礼膜拜，并心生爱意。当她发现女食神刘依依（刘涛 饰）钟情燕藏锋时，将其视为情敌，屡出邪招破坏二人感情。仼千行（孙协志 饰）是燕藏锋的结义兄弟，他武功独到，却心胸狭窄，因暗恋依依迫害盟兄。被逼无奈的燕藏锋流落铸剑城，不久魔剑横空出世，江湖将又起血雨腥风......
金大欢（宋昭艺 饰）与非亲生弟弟金大喜相依为命，金大喜打工遇车祸，与同脸的双胞胎哥哥童生（胡博文 饰）因失忆被误认，两人交换人生。金大欢领回失忆的童生，他在清贫家中因习惯与金大欢摩擦不断，却渐被其坚韧打动，助她破解公司合同危机，两人情感升温。另一边，金大喜在童家沉迷富贵假扮失忆，却被养子常明操控，与严嫣（孙露鹭 饰）的感情也受阻。后童生恢复记忆，与金大喜联手，金大欢亦助其揭露常明阴谋。最终常明伏法，金大喜拒绝重回童家选择与姐姐相守，严嫣原谅他重新开始，童生向金大欢表白，有情人终成眷属，两家人和乐团圆。
京海市一线刑警安欣（张译 饰），在与黑恶势力的斗争中，不断遭到保护伞的打击，始终无法将犯罪分子绳之以法。全国政法队伍教育整顿工作开展后，临江省派出指导组入驻京海，联合公检法司各部门，清除了政法队伍内部的腐败分子，粉碎了黑恶势力的保护伞，一举铲除了盘踞京海多年的强盛集团。
展颢——大宋朝一员功勋彪炳的边关将军，爱国爱民，从未想到有一天，自己战场杀敌的刀，必须拿来杀戮自己的百姓，只为了花尽国库银的昏君意欲抢夺一座铁矿山，好就近开采冶炼以应军需之急。三道密旨的催逼下，展颢不得不奉命屠了不肯让出铁矿山的赵家村，展颢即将临盆的妻子赶去阻止却被误杀，临死前产下一子，为县令方子庵所救，取名方旭，视若己出的抚养成人。而展颢却因方子庵拿着万民陈情书上京告御状，屠村惨案在朝野中闹得沸沸扬扬，不得不做了皇帝的替罪羊，以叛国罪入狱，展氏一族满门抄斩。侥幸逃出生天的展颢闯入太子宫中，带走即将弥耳的长皇孙，取名余火莲，从此立誓必以皇室血脉之手，推翻大宋朝廷。二十年后，太子仁宗即位，余火链一举夺下开状元功名，入朝为官，并与如今已贵为御史中丞的方子庵之女方离相识相恋。而方旭亦在子庵教养下，长成为坦荡磊落，嫉恶如仇之人，在帮助父亲查案过程中，与京师第一青楼“御香斋”的红姑娘李柏化敌为友，进而相亲相爱。火莲与方旭武艺相当，性情相投，又因方离之故成为惺惺相惜的好友。与此同时，朝官被害的案件不断发生，在新任开封府尹包拯调查下，箭头终于指向一个神秘的民间叛乱组织“无间道”及贼道“地藏王”。方旭奉皇命假作弑父，亡命天涯被“无间道”收容。逐步打入组织核心，但也因此而受尽委屈，与李柏的恋情更是一波三折，饱受考验。火莲一心抱着颠覆宋朝的使命而来，却发现仁宗、子庵、包拯等人并不是想象中的那么残暴，但父命难违，火莲时时扎于矛盾痛苦之中，幸赖方离的坚强与支持，方能度过重重心理难关。方旭日渐为地藏王赏识重用，狂放的火莲亦受到仁宗的欣赏及包容，两对父子在互不知血缘之亲的情况下，走过一路相互较劲的恩怨风雨。最终在包拯及方旭查证下，真相大白，地藏王即为当年的大将军展颢，亦是方旭之亲生父亲。方旭虽得认祖归宗，更名展昭，但展颢却为了让追随自己的千万手下能死心散去，解甲归田，无怨无悔的选择了自尽身亡。火莲虽贵为太子，但仁宗为了朝廷国家，不能暴露当年先皇罪行，亦不能让火莲回到宫中，展氏一族横亘二十年的冤屈虽得昭雪，但许多遗憾却已无法弥补……
本剧改编自天下霸唱小说《鬼吹灯之昆仑神宫》，主要围绕着“格萨尔王”中传说的魔国冰川水晶尸展开。 香港古董商明叔为了寻找《格萨尔王》中传说的魔国冰川水晶尸，便雇请胡八一（潘粤明 饰）、王凯旋（姜超 饰）、Shirley杨（张雨绮 饰）等三位摸金校尉入藏寻找，从而开启了一段古墓探险之旅。
