一群性格各异的少男少女因重疾在医院相识。本着“我命由我不由天”的信念，“癌症初体验”的程晖和“病娇三好生”路语晴，在“重症钉子户”铁哥的倡导下抱团取暖，用乐观的精神和戏谑的态度干翻病魔。纵使提前几十年经历了人生的巨变，但少年们用他们独特的青春气息和乐观精神，感染着身边的人——患有卵巢癌的酷飒女痞子丽总、孤独症的沉默少年天然、以及因对抗霸凌而成为植物人的糖糖……在苦涩的现实中寻找幸福，在青春的陪伴下期待明日有晴天。
季德发（刘流 饰）辛苦拉扯女儿季美（张璇 饰）和儿子季帅（修睿 饰）长大，如今儿女都已经成家立业尘埃落定，季德发决定规划一下自己的老年生活。不愿意成为子女的累赘的季德发决定继续工作，但又不想让儿女们担心，于是千方百计的隐瞒自己工作的事实，闹出了一堆的笑话。 在一场意外中，季德发丢掉了工作，欠下了一屁股的债，不仅如此，他还牵连自己的好友钱福云（闫学晶 饰）也失了业。为了偿还债务，季德发和钱福云尝试了各种创业和打工的方法，最终通过他们自己的双手创造出了希望和财富。而季德发和钱福云也迎来了他们感情上的第二春。
一九九六年夏，夜市小贩魏红偶遇失散多年的丈夫，本以为一家人终于可以团圆的她，却在倾其所有，替丈夫还清债务后，发现丈夫在外已有妻女。孤立无援之际，对魏红暗恋已久的大志出手相助，不但替她挡去所有的麻烦，还给予无微不至的照顾，两人情感逐渐升温。这让与大志有着旧情的方中铃妒火中烧，不断暗中给魏红制造麻烦。一场突如其来的大火，让魏红损失惨重，浴火重生后的魏红，答应了大志的求婚。这一行为彻底激怒了方中铃，她决定利用房地产商对市场的改建计划对魏红等夜市小贩展开毁灭性报复。大志带领小贩们奋起反抗，却在此过程中意外身亡。中铃遭受打击，精神失常。魏红带着对大志的无尽思念，坚强地迎接即将到来的新生活。
解放前老北京有句话“东富西贵、南贫北贱”，小井就是位于北家南城的一条小胡同。这里住的都是些极寻常不起眼儿的老百姓，其中有开电车的、面铺掌柜的、国民党军队的伙夫、当过巡警的鞋匠，卖水的、卖艺的、算卦的、从良妓女、潦倒旗人，总之没有一位大富大贵的主儿。生活对于这些市井细民来说自然不会绚丽如诗，平凡，琐屑，苦涩多于欢乐，但无论哪朝哪代。这些小人物却都以底层民众特有的善良，宽厚与幽默面对着世道带给他们的一切。 巡警吴七和丁家少奶奶苦难的爱情，查老大与张妈奇特的婚姻，善良的查六爷忽发奇想和“侠举，'刘家祥与厄运打哈哈儿，何二爷的刚正不阿，陈九龄啼笑皆非的“舍己为人”，春喜扭曲的灵魂，小环子犯坏石掌柜、小李秃，这些老街坊们在灾难面前的勇气和相儒以沫，以及对“胡同政治明星”——小媳妇的周旋，较量，这一切与北京城特有的民俗风情交织在一起，构成了一曲深远悠长的“胡同交...
某酒店大堂经理杨桃（高圆圆 饰）是一个虽知婚姻是爱情的坟墓却还是不愿死无葬身之地的大龄单身女性。她妈妈薛素梅女士（张凯丽 饰）比女儿还着急，发动各种社会关系为杨桃介绍对象，牛鬼蛇神的应征者反倒让桃子更加心烦。供职于婚姻登记处的单身汉果然（黄海波 饰）由于父母婚姻的关系，决定做一辈子单身贵族，可是耐不住哥们——同时也是桃子的姐夫段西风（傅迦 饰）的撮合下，他还是和桃子见面了。两人最初的相遇并不太理想，唇枪舌剑俨然一对冤家。不过命运就是这样难以捉摸，仿佛并不般配的二人却因各种机缘越走越近。 当然婚姻殿堂的前方还有充满考验和磨难的长路要走，愁嫁女与恐婚男如何度过难关，修成正果呢？
